Влияние гипокалорийной диеты, содержащей пробиотический продукт с бактериями Lactobacillus plantarum ТensiaTM DSM 21380, на клиникометаболические показатели у больных, страдающих ожирением и артериальной гипертонией

РезюмеИз данных литературы известно, что регулярное использование в комплексе диетических мероприятий пробиотических продуктов, содержащих бактерии Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, не только модулирует микрофлору кишечника, но и оказывает положительное влияние на функциональное состояние сердечнососудистой системы, в том числе и на уровень систолического и диастолического артериального давления. Целью наших исследований было изучение влияния гипокалорийной диетотерапии с включением пробиотического продукта - сыра (производство - Эстония), содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, на клиникометаболические показатели у больных, страдающих ожирением с сопутствующей артериальной гипертонией (АГ). Пациенты основной группы (n=25) получали дополнительно к стандартной гипокалорийной диете (1500 ккал/день) пробиотический продукт (полутвердый сыр), содержащий Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, в количестве 50 г/день в течение 3 нед. Больные группы сравнения (n=25) получали стандартную гипокалорийную диету без включения исследуемого продукта. Результаты исследований свидетельствуют о хорошей переносимости пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum, штамм Tensia™ DSM 21380. Показано, что применение гипокалорийной диеты с включением пробиотического продукта, содержащего указанный штамм бактерий, способствует эффективной коррекции избыточной массы тела, снижению артериального давления, улучшению показателей липидного и углеводного обмена, сопоставимой с эффективностью стандартной гипокалорийной диеты, традиционно применяемой в комплексе лечебных мероприятий при ожирении с сопутствующей АГ.

Ключевые слова:пробиотический продукт, гипокалорийная диета, ожирение, артериальная гипертензия

Вопр. питания. - 2012. - № 1. - С. 80-85.

Как известно, артериальная гипертония (АГ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Она является одним из основных модифицируемых факторов риска ряда осложнений, во многом определяющих уровень сердечно-сосудистой смертности [1-4]. Что касается России, то 30-40% ее взрослого населения и 60-80% лиц старше 60 лет страдают АГ [5, 6], характеризующейся повышенным уровнем артериального давления (АД), прежде всего систолического АД (САД), что оказывает неблагоприятное воздействие на сердце, мозг и поч ки, обусловливая увеличение риска инфарктов, инсультов и почечной недостаточности. Однако у лиц, имеющих диастолическое АД (ДАД) выше 105 мм рт.ст., отмечается увеличение риска развития инсульта мозга и ИБС: соответственно в 10 и 5 раз чаще, чем у лиц с ДАД, равным 76 мм рт.ст. [7].

Основной целью лечения АГ должно стать максимально переносимое пациентом снижение уровня АД, особенно САД. Адекватный контроль повышенного САД позволяет снизить частоту тяжелых форм АГ, частоту инсультов, смертей от сердечно-сосудистых причин и общей смертности. Установлено, что снижение САД на 5 мм рт.ст. сопровождается снижением риска развития ССЗ и инсульта на 20-40% [8]. Анализ 17 рандомизированных клинических исследований, включавших более 47 тыс. больных с АГ, показал, что активное снижение САД сопровождается понижением частоты сердечно-сосудистой смертности на 16%, уменьшением развития новых случаев ишемической болезни сердца (ИБС) - на 20% и снижением проявления сердечной недостаточности - на 48% по сравнению с больными, не получавшими антигипертензивной терапии [2].

Для достижения значительного и стойкого снижения АД традиционно используются медикаментозные и/или немедикаментозные методы лечения, зависящие от индивидуальной степени риска пациента [2-4]. Основными немедикаментозными мероприятиями, направленными на предупреждение острых и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений, являются достижение оптимального уровня АД, снижение или нормализация массы тела (до достижения индекса массы тела менее 25 кг/м2), соблюдение принципов здорового питания (использование низкожировой диеты с включением в нее продуктов, богатых кальцием, калием, магнием, витаминами, пищевыми волокнами; ограничение потребления поваренной соли до 5 г в сутки и др.), отказ от вредных привычек (курение и злоупотребление алкоголем), повышение физической активности [1, 4]. Немедикаментозные мероприятия, характеризующиеся изменением образа жизни и соблюдением принципов здорового питания, должны проводиться у всех больных независимо от сроков и характера медикаментозной терапии [1]. При этом при проведении комплексных диетических мероприятий важное место занимает использование специализированных пробиотических продуктов, содержащих различные штаммы бактерий Lactobacillus plantarum (АТССС 14917, DSM 21379, 2999 v - DSM 9843, Tensia™ - DSM 21380). Эти продукты не только модулируют микрофлору кишечника, но и оказывают положительное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, в том числе и на уровни САД и ДАД [11].

Таблица 1. Клиническая характеристика больных с ожирением и сопутствующей артериальной гипертонией

В настоящее время в качестве пробиотических продуктов с Lactobacillus plantarum чаще всего используют производимый по лицензии Молочного научно-исследовательского центра (Эстония) сыр "Гармония™" содержащий штамм Tensia™ DSM 21380. Указанный штамм Lactobacillus plantarum является патентованным штаммом Молочного научно-исследовательского центра Эстонии. Он был получен в отделе микробиологии Университета г. Тарту в соответствии с характерной морфологией колоний и клеток Lactobacillus spp. из образца экскрементов здорового ребенка во время сравнительных исследований микрофлоры эстонских и шведских детей [11]. На основе биохимической активности, изученной с помощью набора системы API 50CHL (производства фирмы "ВioMйrieux", Франция), штамм Tensia™ идентифицирован как Lactobacillus plantarum (совпадение с типом штамма: идентификация - 99,9%, показатель T-0.86) [11]. На основании изучения ITS-последовательности генома, проведенного метом полимеразной цепной реакции (ПЦР), штамм Lactobacillus plantarum Tensia™ в отличие от контрольных штаммов Lactobacillus plantarum ATCC 14917, L. plantarum DSM 21379 и L. plantarum 299v (DSM 9843) не продуцирует в пищевых продуктах, в частности в сыре, потенциально вредных биогенных аминов - гистамина и кадаверина, а также тирамина, накапливающихся в сыре во время его созревания и 15-недельного хранения.

Целью нашего исследования стало изучение влияния диетотерапии с включением пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380 на клинико-метаболические показатели у больных с ожирением и сопутствующей АГ в процессе 3-недельного наблюдения.

Таблица 2. Динамика антропометрических показателей и показателей состава тела у больных основной группы и группы сравнения на фоне лечения (M±m)

Материал и методы

Настоящая работа выполнена на 40 больных возраста 30-69 лет, страдающих абдоминальным типом ожирения I-III степени и АГ. На момент первичного обследования у 22,5% больных выявлялась I степень ожирения, у 47,5% - II степень, у 30% - III степень. Индекс массы тела (ИМТ) в среднем по группе наблюдения составил 37,2±0,7 кг/м2. У 22,5% пациентов диагностировали I степень АГ, у 60% - II степень, у 17,5% - III степень. Уровень САД в среднем по группе находился в пределах 133,1±1,2 мм рт.ст., уровень ДАД - в пределах 82,3±1,0 мм рт.ст.

Помимо ожирения и АГ больные страдали ИБС (17,5% пациентов), хроническим гастродуоденитом в стадии ремиссии (12,5%), хроническим некалькулезным холециститом вне обострения (20%), желчекаменной болезнью (5%), неалкогольным стеатозом печени (77,5%), синдромом раздраженной толстой кишки (7,5%), бронхиальной астмой (7,5%), мочекаменной болезнью (5%), хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии (10%), деформирующим артрозом (37,5%), подагрой (7,5%). Все перечисленные хронические заболевания, сопутствующие ожирению и АГ, проявлялись у больных, как правило, в нетяжелой форме и не требовали применения интенсивного лечения. На момент первичного обследования у всех больных, включенных в группу обследования, также не было отмечено каких-либо аллергических поражений. Предварительно от всех пациентов, включенных в группу обследования, было получено устное и письменное согласие на их добровольное участие в проводимом исследовании.

Изучение эффективности использования пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, проводили в соответствии с этическими рекомендациями для врачей, применяемыми в биомедицинских исследованиях у человека, утвержденными Хельсинской декларацией 1964 г., с дополнениями 1996-2000 гг. На момент первичного обследования у 52,5% больных была обнаружена гиперхолестеринемия, у 75% - гипертриглицеридемия, у 47,56% - снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), у 22,5% - повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови. Уровень базальной гликемии у всех больных группы обследования составил 7,05±0,4 ммоль/л, при этом у 20% пациентов диагностировали сахарный диабет типа 2.

Клиническая характеристика больных, включенных в исследование, представлена в табл. 1. Больные по принципу случайной выборки были разделены на 2 однотипные по возрасту, длительности и тяжести заболевания группы: 1-ю, основную, группу составили 25 человек и 2-ю (группа сравнения) - 15 человек.

Пациенты основной группы получали в течение 3 нед дополнительно к стандартной гипокалорийной диете (1500 ккал/день) пробиотический продукт (полутвердый сыр), содержащий Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, в количестве 50 г/день. Пищевая ценность этого продукта (с включенном в него Lactobacillus plantarum ™ DSM 21380) была: белок 29 г, жир 26 г (в том числе полиненасыщенных жирных кислот 14 г), углеводы 0 г, натрий 0,6 г, кальций 900 мг, содержание Lactobacillus plantarum Tensia™ 100Ч107-100Ч109 CFU, энергетическая ценность 350 ккал. Больные группы сравнения получали стандартную гипокалорийную диету без включения исследуемого продукта. Помимо стандартной гипокалорийной диеты пациенты обеих групп получали гипотензивные препараты (ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы) в стандартной дозировке, которая в процессе исследования не менялась. По показаниям применялись пероральные сахароснижающие, антиспастические, холеретические и другие медикаментозные препараты.

Оценку эффективности диетотерапии у пациентов обеих групп осуществляли на основе проведения комплексного изучения клинико-метаболических показателей, отражающих динамику клинических симптомов основного и сопутствующих заболеваний, антропометрических параметров, уровней САД и ДАД, показателей состава тела, липидного, углеводного и белкового обменов, функционального состояния на фоне лечения гепатобилиарной системы и почек, коагулограммы. В процессе наблюдения оценивали также переносимость исследуемого продукта.

Антропометрические исследования включали измерение роста, массы тела, ИМТ, окружности талии (ОТ), бедер (ОБ), определения соотношения ОТ/ОБ. Компонентный состав тела оценивали методом биоимпедансометрии, основанным на различии электропроводимости жира и безжировой фракции тела. Исследование состава тела с определением жировой массы, массы скелетной мускулатуры и общей жидкости проводили по стандартной методике с помощью анализатора состава тела человека (модель InBody 720, Корея). Биохимическое исследование, включавшее определение в сыворотке крови содержания глюкозы, общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицеридов, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, общего билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, проводили на автоматическом анализаторе "Konelab 30i" (Финляндия). В процессе лечения с помощью анализатора гемокоагуляции ACL-7000 (США) с использованием стандартных наборов оценивали также показатели коагулограммы: протромбиновое время, МНО, фибриноген.

Полученные результаты исследований были обработаны с использованием пакета прикладных статистических программ SPSS 17 для Windows. Результаты представлены в виде средних величин и стандартной ошибки средней величины (M±m). Оценка достоверности различий средних величин проведена с использованием t-критерия Стьюдента. Уровень значимости считался достоверным при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Все больные хорошо переносили стандартную гипокалорийную диету с включением пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380. При этом каких-либо побочных явлений, аллергических реакций, отказов от приема исследуемого продукта в процессе наблюдения не отмечалось. Исследуемый продукт обладал хорошими вкусовыми качествами, характерными для полутвердых сыров консистенцией, ароматом и цветом.

У всех больных в процессе диетотерапии наблюдалась положительная динамика клинической симптоматики основных (ожирения и АГ) и сопутствующих заболеваний: уменьшились жалобы на одышку, головные боли, головокружение, мелькание "мушек" перед глазами, общую слабость, увеличилась толерантность к физическим нагрузкам.

Динамика антропометрических показателей и показателей состава тела у больных основной группы и группы сравнения на фоне лечения представлена в табл. 2. Из приведенных данных видно, что у пациентов обеих групп наблюдения происходило достоверное снижение массы тела, ИМТ, ОТ и ОБ, причем у пациентов основной группы отмечена тенденция к более выраженному снижению изучаемых показателей. Так, в основной группе масса тела и ИМТ уменьшились с 105,2±3,3 до 99,5±2,9 кг и с 37,7±0,86 до 35,7±0,76 кг/м2 соответственно (р<0,001), в группе сравнения - с 102,4±3,8 до 98,0±3,55 кг и 36,3±1,14 до 34,7±1,1 кг/м2 соответственно (р<0,001), статистически значимых различий между группами при этом не выявлено. ОТ и ОБ у пациентов основной группы снизились со 110,2±2,0 до 105,7±1,8 см и со 118,8±2,2 до 115,1±2,1 см соответственно (р<0,001), в группе сравнения - с 109,3±2,9 до 105,0±3,5 см (р<0,01) и с 115,3±3,6 до 112,0±3,5 см соответственно, статистически значимых различий между группами также не выявлено.

При оценке показателей состава тела методом биоимпедансометрии отмечено достоверное снижение содержания жировой массы у пациентов обеих групп наблюдения, без статистически значимых различий между группами (табл. 2). Так, в основной группе содержание жировой массы снизилось с 46,7±2,1 до 42,7±2,0 кг (р<0,001), в группе сравнения - с 46,4±2,1 до 42,4±2,6 кг (р<0,001). Изменение содержания массы скелетной мускулатуры у пациентов, как основной группы, так и группы сравнения было незначительным и недостоверным, без статистически значимых различий между группами.

В процессе диетотерапии у пациентов основной группы отмечено достоверное снижение содержания общей жидкости с 42,5±2,0 до 41,0±1,9 л (в среднем на 3,5% от исходного уровня, р<0,001), в то время как у пациентов группы сравнения уменьшение содержания общей жидкости было менее выраженным и недостоверным - с 41,1±2,6 до 40,7±2,1 л (в среднем на 1% от исходного уровня).

Изменение АД у больных основной группы и группы сравнения на фоне лечения представлено в табл. 3. Из данных этой таблицы следует, что на фоне проводимой терапии в обеих группах наблюдения, по данным офисного измерения АД, происходит достоверное снижение уровня, как САД, так и ДАД. Так, у больных основной группы уровень САД, регистрируемый в утреннее и вечернее время, снизился в среднем на 9,1 и 6,8%, в группе сравнения - на 8,7 и 8,2% от исходного (p<0,001 и p<0,05 соответственно. Уровень ДАД у пациентов основной группы при регистрации в утренние часы понизился с 82,4±1,2 до 78,4±0,9 мм рт.ст. (в среднем на 4,9% от исходных значений, p<0,05), в группе сравнения - с 82,1±1,5 до 78,6±1,0 мм рт.ст. (в среднем на 4,3%, p<0,05). Статистически значимых различий в динамике САД и ДАД между больными обеих групп наблюдения не выявлено.

Динамика биохимических показателей крови у больных основной группы и группы сравнения в процессе лечения представлена в табл. 4. Видно, что на фоне диетотерапии у больных обеих групп наблюдения отмечено достоверное снижение уровней общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицеридов (ТГ), но без статистически значимых различий между группами. Так, у пациентов основной группы содержание общего ХС в сыворотке крови снизилось с 5,32±0,2 до 4,09±0,2 ммоль/л (в среднем на 23,1%, р<0,001), ХС ЛПНП - с 3,08±0,2 до 2,2±0,18 ммоль/л (в среднем на 28,6%, р<0,001), ТГ - с 2,8±0,4 до 2,09±0,3 ммоль/л (в среднем на 25,4%, р<0,001). У пациентов группы сравнения уровень общего ХС снизился с 5,34±0,3 до 4,35±0,2 ммоль/л (в среднем на 18,5%, р<0,001), ХС ЛПНП - с 4,7±0,3 до 3,5±0,2 ммоль/л (в среднем на 17,8%, р<0,05), ТГ - с 2,14±0,3 до 1,43±0,15 ммоль/л (в среднем на 33,2%, р<0,05). Однако отмеченные положительные сдвиги липидограммы у пациентов основной группы сопровождались тенденцией к снижению содержания ЛПВП в сыворотке крови с 1,2±0,05 до 1,05±0,04 ммоль/л, у пациентов группы сравнения - с 1,16±0,07 до 1,05±0,06 ммоль/л.

Таблица 3. Изменение артериального давления у больных основной группы и группы сравнения на фоне лечения (M±m)

Таблица 4. Динамика биохимических показателей крови у больных основной группы и группы сравнения на фоне лечения (M±m)

На фоне проводимой терапии у больных обеих групп наблюдения отмечено достоверное снижение содержания глюкозы в сыворотке крови. Так, в основной группе уровень базальной гликемии снизился с 7,16±0,6 до 5,87±0,2 ммоль/л (в среднем на 18% от исходного, p<0,05), в группе сравнения - с 6,84±0,5 до 5,64±0,4 ммоль/л (в среднем на 17,5% от исходного, p<0,05), без статистически значимых различий между группами.

Содержания креатинина, мочевины, мочевой кислоты, общего билирубина, активности щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ в сыворотке крови, характеризующих функциональное состояние гепатобилиарной системы и почек, в процессе лечения менялись незначительно и колебались в пределах нормальных величин. Статистически значимых различий в динамике этих показателей между больными исследуемых групп не выявлено.

Показатели коагулограммы (протромбиновое время, МНО и содержание фибриногена в сыворотке крови) и клинического анализа крови у больных обеих групп колебались в пределах нормальных величин, статистически значимых изменений при этом не отмечено.

По данным ряда авторов [12], использование Lactobacillus plantarum Tensia™ в качестве дополнительной закваски при сыроделии сопровождается увеличением в сыре (по сравнению с его контрольным образцом) количества путресцина, относящего к полиаминам, обладающим сосудорасширяющим действием. Количество путресцина было напрямую связано с количеством жизнеспособных бактерий Tensia™ в сыре. В то же время Lactobacillus plantarum Tensia™ обладают способностью влиять на образование биоактивного соединения - оксида азота NO, обладающего гипотензивным эффектом за счет релаксации гладкой мускулатуры кровеносных сосудов или ингибирования АПФ [9, 10]. По результатам трех двойных слепых плацебо-контролируемых перекрестных исследований (ISRCTN 38739209, ISRCTN 45791894, ISRCTN 15061552), проведенных на здоровых взрослых добровольцах, потребление полутвердого эдамского сыра, содержащего указанный штамм бактерий, в количестве 50 г/сут (при наличии в суточном количестве 108-1010 жизнеспособных клеток на одну порцию) также сопровождается снижением САД и ДАД [9, 10]. В настоящем исследовании у пациентов обеих групп также отмечено снижение АД, однако степень этого снижения у больных обеих групп была примерно одинаковой, несмотря на имеющиеся теоретические предпосылки для снижения АД при включении в гипокалорийную диету пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380. Возможно, что для достижения гипотензивного эффекта оптимизированной диетотерапии необходимо более длительное использование данного пробиотического продукта.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о хорошей переносимости пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, и отсутствии какихлибо неблагоприятных побочных эффектов при его включении в стандартную гипокалорийную диету. Полученные нами данные позволяют заключить, что гипокалорийная диета с включением пробиотического продукта, содержащего Lactobacillus plantarum Tensia™ DSM 21380, способствует эффективной коррекции избыточной массы тела, улучшению показателей липидного и углеводного обмена, а также, возможно (несмотря на указанное выше замечание), величины АД. Указанный положительный эффект действия используемого пробиотического продукта сопоставим с хорошей эффективностью стандартной гипокалорийной диеты, традиционно применяемой в комплексе лечебных мероприятий при ожирении с сопутствующей АГ.

Литература

1. Глезер М.Г., Киселева М.В., Новикова М.В., Шокина Т.В. Артериальная гипертония. Пособие для врачей общей практики. - М.: Медиком, 2011. - 152 с.

2. Грачева Г. А. // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 9. - С. 742-746.

3. Маколкин В .И. // РМЖ. - 2011. - Т. 19, № 2. - С. 74-78.

4. Национальные клинические рекомендации: Сборник / Под ред. Р.Г. Оганова. - 3-е изд. - М.: Силицея-Полиграф, 2010. - 592 с.

5. Оганов Р .Г. // Кардиоваскулярная тер. и профилактика. - 2002. - № 1. - С. 5-9.

6. Оганов Р.Г. // Кардиоваскулярная тер. и профилактика. - 2004. - № 3. - С. 10-14.

7. Сулимова Г. А. // РМЖ. - 2007. - Т.15, № 6. - С. 723-726.

8. Chobanian A.V. Bakris G.L., Black H.R. et al. // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, N 6. - P. 1206-1252.

9. Jones S.P., Bolli R. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 16 - 2 3 .

10. Lundberg J.O., Weitzberg E., Cole J.A., Benjamin N. // Nat. Rev. Microbiol. - 2004. - Vol. 2. - P. 593-602.

11. Mikelsaar M., Annuk H., Stsepetova J. et al // Microb. Ecol. Health Dis. - 2002. - Vol. 14. - P. 75-80.

12. Myung S.C., Young Oh.S., Kim K.D. et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 573. - P. 196-200.