Ядерно-активационные аналитические методы и рентгенофлуоресцентный анализ в применении к определению токсичных элементов и микроэлементов в пищевых продуктах и характеристике биокинетики наночастиц

РезюмеДля обеспечения качества и безопасности пищевых продуктов необходимо исследовать пути загрязняющих веществ, в том числе токсичных микроэлементов, на всех этапах обращения с ними, начиная от производства сельскохозяйственной продукции, включая ее переработку, хранение, транспортировку, и заканчивая приготовлением пищи и потреблением. Для этих исследований развиваются ядерно-активационные аналитические методы (ЯААМ) и рентгенофлуоресцентный анализ (РФА) для определения химических элементов в разных средах. ЯААМ включают 2 стадии: ядерную активацию изотопов тепловыми нейтронами или быстрыми заряженными частицами и гамма-спектрометрию. РФА основан на методе детектирования флуоресцентного характеристического рентгеновского излучения элементов. Интерес к этим методам обусловлен относительной простотой анализа, возможностью обеспечить необходимую чувствительность и точность детектирования химических элементов. Основная цель работы - продемонстрировать возможности этих методов для контроля качества пищевых продуктов и исследования биокинетики микроэлементов в части достижения необходимой точности (не более 15%) и чувствительности (ниже допустимых концентраций токсичных элементов). Оба этих метода дополняют друг друга в плане расширения списка детектируемых химических элементов и выбора оптимального варианта анализа в зависимости от искомого элемента, вида исследуемого образца и готовности технических средств. Кроме анализа возможностей ЯААМ и РФА, два разных, но частично связанных варианта исследования были выполнены с использованием ЯААМ: 1) тестовые исследования содержания токсичных микроэлементов в образцах пищевых продуктов методом ЯААМ; 2) исследование биокинетики наночастиц (НЧ), поступающих с пищей и водой, у лабораторных животных с особым вниманием к преодолению биологических барьеров. Одним из важных результатов является демонстрация преодоления гематоэнцефалического барьера мозга НЧ серебра при их поступлении в организм животного с пищей или водой, возможности их накопления в мозге с чрезвычайно низкой скоростью экскреции (~6% в месяц).

Ключевые слова:безопасность, контроль качества пищевых продуктов, микроэлементы, наночастицы, ядерная активация, гамма-спектроскопия, рентгеновская флуоресценция, биокинетика

Вопр. питания. 2017. Т. 86. № 5. С. 42-49. doi: 10.24411/0042-8833-2017-00075.

Для контроля качества и безопасности пищевых продуктов необходимы эффективные методы опре­деления токсичных элементов, а также эссенциальных микроэлементов на всех стадиях обращения пище­вых продуктов, начиная от сельскохозяйственного про­изводства, переработки, хранения, транспортировки и заканчивая приготовлением пищи.

В настоящее время используются различные мето­ды детектирования эссенциальных микроэлементов и загрязнителей физической, химической и биологичес­кой природы в пищевых продуктах и сельскохозяйствен­ном сырье [1]:

- микроскопия и связанные с ней методы;

- атомно-эмиссионная и абсорбционная спектрометрия;

- масс-спектрометрия;

- ядерно-активационные аналитические методы (ЯААМ);

- рентгенофлуоресцентный анализ (РФА); и др.

Методы детектирования ЯААМ, развитие и примене­ние которых имеет длительную и успешную историю [2-5], и РФА обладают рядом преимуществ в части чувствительности и точности измерений и могут рас­сматриваться как полезное дополнение к неядерным методам анализа, упомянутым выше.

Цель настоящей работы - путем теоретических рас­четов и тестовых испытаний продемонстрировать воз­можность использования этих методов для контроля качества и безопасности пищевых продуктов и иссле­дования биокинетики микроэлементов в части дости­жения необходимой точности (не более 15%) и чувствительности (ниже допустимых концентраций токсичных микроэлементов) и подготовить их к практическому применению.

Материал и методы

Ядерно-активационные аналитические методы детектирования

В настоящее время можно отметить несколько вари­антов ЯААМ, каждый из которых имеет свою наиболее эффективную область применения. Основой этих мето­дов является процедура детектирования гамма-излуче­ния радиоактивных ядер, образующихся при облучении соответствующих ядер-мишеней исследуемого образца в потоке нейтронов или заряженных частиц. Следует отметить инструментальный нейтронный активационный анализ (ИНАА) и инструментальный активационный анализ с использованием потока быстрых заряженных частиц (протонов и др.).

С помощью ЯААМ можно детектировать большое число различных элементов. Актуальными с позиции контроля качества и безопасности пищевых продуктов являются эссенциальные микроэлементы (Fe, I, Cu, Zn, Co, Cr, Mo, Se, Mn), условно эссенциальные (Br, B, F, Li, Ni, V, Si) и токсичные элементы (Al, As, Cd, Pb, Sb, Hg, Be, Bi, Tl). Следует отметить: как правило, Ag относят к классу токсичных, а биологическая роль Ti до сих пор недостаточно ясна.

Активационный анализ включает 2 стадии: 1) акти­вацию искомых химических элементов, содержащихся в образце, в потоке тепловых нейтронов или быстрых заряженных частиц (протонов и др.) с образованием радиоактивных гамма-излучающих изотопов с доста­точно большим периодом полураспада (сутки и более); 2) гамма-спектрометрический анализ этих радио­изотопов и обработка его результатов. Вариант с активацией быстрыми заряженными частицами расширяет список детектируемых элементов или позволяет улучшить качество метода относительно элементов, для которых нейтронно-активированные изотопы имеют относительно малый период полу­распада. При этом можно достичь хороших резуль­татов детектирования таких элементов, как As, Au, V, Pb, Cu, Ti, Ca.

Инструментальный нейтронный активационный анализ

Метод ИНAA как вариант ЯААМ разработан несколько десятилетий назад в целях проведения биохимичес­кого и физико-химического анализа. Этот метод до настоящего времени является уникальным с позиции своей чувствительности и селективности. Его важными особенностями и преимуществами являются также про­стота подготовки проб, недеструктивный характер ана­лиза (возможность повторного исследования образца), расширенная область применения в части определения значительного числа элементов в образцах различной природы, включая биологические среды, высокие надежность и точность, возможность измерения содер­жания непосредственно в объеме твердотельных проб. Содержание искомого элемента можно определить как в микро-, так и в макрообразцах размером до несколь­ких сантиметров по всем трем измерениям, что осо­бенно важно при неоднородном содержании элемен­та. Можно исследовать биокинетику контролируемых веществ в организме лабораторных животных, включая биофильные элементы (например, цинк, селен), при моделировании их поступления из окружающей среды, в том числе с пищевыми продуктами. Имеется возмож­ность использования заряженных частиц для активации искомых элементов, а также в одном сеансе ЯААМ опре­делить несколько элементов.

Для достижения высокой точности измерений (5-15%), как правило, применяется относительная методика: наряду с объектом облучается стандартный образец (эталон) с известным содержанием искомого стабиль­ного изотопа.

Современный высокий уровень ИНАА определяется возможностью использования мощных потоков нейтро­нов (1012-1015 н/см2с) исследовательских реакторов, сочетания различных версий методики, современных полупроводниковых детекторов высокого разрешения (≤2 кэВ), стандартных образцов, современной измери­тельной и вычислительной техники, а также современ­ной компьютерной технологии для обработки и интер­претации данных.

Активационный анализ имеет свои недостатки. С его помощью невозможно определить валентное состояние элемента, в частности решить проблему определения органических и неорганических форм микроэлементов; он требует использования сложной аппаратуры (напри­мер, ядерного реактора), работы с радиоактивными веществами, что определяет необходимость соблюде­ния особых требований техники безопасности и получе­ния разрешения на работу.

Отбор, хранение и подготовку образцов для анализа проводили в соответствии с рекомендациями документа "Кодекс Алиментариус" по методам анализа и отбо­ра проб и методическими указаниями МУ 1.2.2741-10 "Порядок отбора проб для выявления и идентификации наноматериалов в лабораторных животных".

Процедура подготовки образцов. Образцы пище­вых продуктов в естественном или высушенном виде в количестве от десятых долей грамма до нескольких граммов упаковывали в пробирки типа Эппендорф. Образцы наночастиц (НЧ) приготавливали в виде вод­ных суспензий и в этой форме также помещали в такие пробирки.

Несколько пробирок с образцами помещали в кон­тейнер, изготовленный из чистого алюминия, который вставляется в канал исследовательского ядерного реак­тора для облучения нейтронами.

Для планирования всех этапов исследования, в част­ности для выбора интервалов времени на этапах ней­тронного облучения и гамма-спектрометрического анализа, используется так называемый абсолютный метод. Это прямой теоретический расчет активации изучаемых элементов на основе данных относительно интенсив­ности потока нейтронов и ядерных характеристик пер­вичных и активированных изотопов.

Инструментальный протонный активационный анализ

В силу особой значимости таких исследований была начата разработка методов детектирования наноматериалов с содержанием титана. Они основаны на использовании активации титана быстрыми протонами с образованием радиоактивного ванадия 48V в реакци­ях (р; n, 2n, ... ) на изотопах природного титана. Данная реакция имеет относительно высокие значения сечения активации в диапазоне энергии протонов 7-17 МэВ, достаточные, для того чтобы рассчитывать на получение удовлетворительных результатов по чувствительности детектирования титана методом ЯААМ. Радиоактив­ный изотоп 48V имеет достаточно длительный пери­од полураспада (T1/2 =15,98 сут) и гамма-линии 1,312 и 0,9835 МэВ с выходом одного фотона на каждый распад.

Наиболее серьезные проблемы применения ЯААМ с активацией заряженными частицами связано именно со стадией активации исследуемого элемента. Для того чтобы изучить возможность использования ЯААМ на быстрых заряженных частицах, проводился тестовый эксперимент на пучке протонов циклотрона в НИЦ "Кур­чатовский институт".

В этом эксперименте был использован порошок НЧ TiO2 в форме рутила ("Sigma-Aldrich", США-Германия) -частично агрегированных палочковидных нанокристаллов с диаметром 5-10 нм и длиной 40-50 нм.

После предварительного теоретического анализа был принят и реализован следующий сеанс экспози­ции: облучению подвергался образец НЧ TiO2 массой 0,6 г в запаянной трубке из кварцевого стекла; время экспозиции - 28 мин при средней плотности потока частиц 1012 р/cм2с.

После открытия трубки облученный порошок (0,58 г), содержащий радиоизотопы 48V, растворяли в пробирке с 25 см3 дистиллированной воды. Полученную водную суспензию интенсивно перемешивали, и активность каждого ее 1 см3 составляла 29 кБк/см3. Эта вод­ная суспензия была готова к изучению биокинетики НЧ TiO2.

Рентгенофлуоресцентный анализ РФА - физический метод анализа, который позволя­ет напрямую определять в порошкообразных, твердых и жидких пробах почти все химические элементы пери­одической системы. С помощью РФА можно опреде­лять как очень низкие концентрации элементов на уровне мкг/кг, так и очень большие, вплоть до 100% без разбавления пробы. РФА прежде всего получил широкое распространение, в промышленности, а также в области научных исследований. Широкие возможности метода особенно полезны при крайне сложном анализе объектов окружающей среды, при контроле качества производства и при анализе сырья и готовой продукции [6].

Возможности РФА значительно расширяются при использовании синхротронного рентгеновского излуче­ния - тормозного электромагнитного излучения элек­тронов, движущихся по искривленной траектории. Его основным преимуществом является широкий энергети­ческий спектр.

Особенности синхротронного излучения открывают следующие возможности для РФА: анализ образцов очень малого объема и малой массы (от 100 до 0,5 мг), значительное повышение пределов обнаружения (на 1-2 порядка, чем для РФА на рентгеновских трубках), проведение анализа с вариацией энергии возбуждаю­щих квантов (от 0 до 40 кэВ).

К недостаткам способа следует отнести необходи­мость приготовления тонких образцов и более жесткие требования к измельчению материала и его однород­ности, а также то, что неразрушающие методы анализа, как правило, жестко привязаны к стандартным образ­цам (эталонам).

Список элементов, которые зможно детектировать с помощью РФА, достаточно широк: S, Cl, Ar, K, Ca, Sc, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Ga, Ge, As, Se, Br, Kr, Rb, Sr, Y, Zr, Nb, Mo, Pd, Ag, Cd, In, Sn, Sb, Te, I, Cs, Ba, La, Ce, Ta, W, Au, Hg, Tl, Pb, Bi.

Проведен тестовый эксперимент по обнаружению НЧ в биологических пробах методом РФА с использованием синхротронного рентгеновского излучения от Курчатов­ского специализированного источника синхротронного излучения в ФГБУ "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт"".

Результаты и обсуждение

Исследования с использованием ЯААМ и РФА выпол­няются по двум разным направлениям: 1) контроль качества и безопасности пищевых продуктов путем разработки и использования эффективных методов детектирования микроэлементов; 2) исследования био­кинетики микроэлементов, в том числе в наноразмерном физико-химическом виде, при их пероральном поступлении в организм лабораторных животных с особым вниманием к преодолению биологических барьеров.

Применение ядерно-активационных аналитических методов к контролю пищевых продуктов

Результаты ИНАА представляются в терминах актив­ности изучаемого радиоактивного изотопа со стандарт­ной инструментальной среднеквадратичной ошибкой. Метод расчета этой ошибки в методе ИНАА с использо­ванием сравнения со стандартными образцами описан в [5]. Для получения достоверного результата измеренияизучаемого содержания элементов в исследованных средах процедуру измерения проводят для не менее чем 4 одинаковых образцов.

Результаты определения содержания элементов As, Ag, Se, Cd и др. в образцах пищевых продуктов (карто­фель, молочные продукты, крупы, хлеб и др.), отобран­ных в центральных областях европейской части России, с использованием ЯААМ приведены в табл. 1 и 2. Наря­ду с полученными нами результатами представлены результаты исследований, проведенных ранее груп­пой авторов с использованием атомной спектрометрии и ИНАА [4].

Поскольку элементы Pb и Ti не имеют соответствую­щих радиоактивных изотопов для применения ИНАА, для этих и ряда других элементов предполагается использовать инструментальный протонный активационный анализ.

Одно из основных требований к качеству метода измерения состоит в том, чтобы иметь чувствительность ниже допустимого уровня (ДУ) загрязнителей. Значения пределов чувствительности, представленных в табл. 1 и 2, отражают умеренные условия проведения экспе­риментов и технические характеристики оборудования в ФГБУ "Национальный исследовательский центр "Кур­чатовский институт"". При необходимости эти условия до некоторой степени можно изменить в сторону увели­чения чувствительности (увеличивая время облучения и/или гамма-спектрометрического анализа).

Из данных табл. 1 и 2 следует, что для Pb метод ЯААМ не обладает достаточной чувствительностью. Результа­ты, полученные в настоящей работе, находятся в хоро­шем согласии с результатами работы [4].

Применение ядерно-активационных аналитических методов к контролю наночастиц в пищевой цепочке

Развитие нанотехнологий и быстрый рост количества продуктов, содержащих НЧ, поднимает проблему обес­печения их безопасности для человека и окружающей среды. В последние 10-20 лет производство и потреб­ление НЧ серебра и титана (в виде TiO2) резко возросло в различных отраслях промышленности, в том числе в пищевой и фармацевтической.

Это диктует необходимость развития методов изуче­ния биокинетики НЧ в организме лабораторных живот­ных с основным вниманием к их поступлению с пищей и водой. Одной из главных задач исследования являет­ся количественная оценка характеристик преодоления биологических барьеров, с особым вниманием к гематоэнцефалическому барьеру и проникновению НЧ через плаценту и грудное молоко [7-9].

Одной из целей проводимых исследований биокине­тики НЧ, поступающих в организм экспериментальных животных с пищей или водой, является получение экспериментальных данных по поглощению, биорас­пределению и бионакоплению НЧ для последующегоразвития математических моделей биокинетики. Такие модели должны устанавливать связь между дозами НЧ, вводимых в организм, и эффектами, которые обуслов­лены накоплением НЧ в органах и тканях, как разового поступления, так и в случае множественной (подострой или хронической) экспозиции [8].

Из двух вариантов активационного анализа - актива­ции до или после введения НЧ в организм животного -привилегированным или даже единственно возможным вариантом является предварительная активация НЧ. Этот выбор особенно важен для НЧ, содержащих био­генные элементы с высоким естественным содержани­ем в организме (железо, цинк, селен и др.).

Активационный анализ с использованием быстрых протонов

Для выполнения биологической части эксперимента был подготовлен радиоактивный препарат - колло­идный раствор НЧ TiO2 объемом 25 см3 плотностью 10 мг/см3 (по TiO2) и активностью 29 кБк/см3 (2,9 кБк/мг TiO2). Эта величина удельной активности используется для расчета содержания НЧ TiO2 в органах животного.

Биологическая часть эксперимента была проведена в ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА Рос­сии на 4 экспериментальных группах (по 3-5 особей в группе) и контрольной группе (4 особи) крыс-сам­цов линии Вистар с исходной массой тела 200-240 г. Животных во время эксперимента содержали в стандартных условиях вивария в специальных клет­ках, работу на животных выполняли в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики. На фоне стандартного рациона каждой крысе внутрижелудочно был введен 1 см3 из приготовленного коллоидного раствора НЧ TiO2. Перед введением крысам суспензию НЧ обрабатывали в течение 15 мин ультразвуком для разрушения в ней агломератов НЧ. Через требуемое время после введения суспензии НЧ животных каждой группы выводили из эксперимента путем эфирной наркотизации. Органы у крыс извле­кали через 4 временных интервала, отсчитываемых от момента ввода суспензии: через 4, 24, 48 и 120 ч. Были приготовлены биологические образцы: кровь, мозг, желудок, тонкую и толстую кишку, почки, печень, кал, моча. Извлеченные органы взвешивали, измеряли активность радиоактивной метки в них на высокочувс­твительной спектрометрической аппаратуре [спектро­метр ("Canberra", США) в составе: полупроводниковый детектор GC4018, цифровой многоканальный анали­затор DSA-1000, компьютер и программное обеспече­ние Genie-2000 - Genie S501, Genie S502].

Расчет содержания НЧ TiO2 в органах эксперимен­тального животного через измеренную активность пока­зал чрезвычайно слабое проникновение НЧ TiO2 через желудочно-кишечный тракт. Их содержание в крови в максимуме (примерно через 24 ч) достигло 0,002% от введенного в желудок количества (ошибка измерения ~12%). Примерно такое же количество НЧ TiO2 было обнаружено и в печени. Возможное содержание НЧ TiO2 в других органах оказалось ниже порога чувствитель­ности, равного примерно 30 нг TiO2 в данных условиях эксперимента.

В плане практической реализации подобного метода уместно упомянуть исследование биокинетики НЧ TiO2 при их ингаляционном введении в организм экспери­ментальных животных (крыс). Оно было проведено в Германии с использованием ЯААМ с активацией Ti быстрыми протонами [10].

Наши результаты по исследованию биокинетики НЧ TiO2 при их пероральном поступлении и результаты работы [10] показывают, что возможным критическим путем проникновения исследуемых НЧ в организм животного является не пероральное, а ингаляционное поступление.

Эксперимент по исследованию биокинетики наночастиц серебра с использованием инструментального нейтронного активационного анализа

В исследовании использовались НЧ серебра "Argovit-C" (НПЦ "Вектор-Вита", РФ), стабилизированные поливинилпирролидоном. Размер и возможный процесс агре­гации исследовали с использованием метода дина­мического рассеяния света [5]. Данные исследования показали, что НЧ были не агрегированы, а средний размер НЧ составлял примерно 34 нм, что находилось в хорошем согласии с данными производителя.

Экспериментальные исследования были проведены на белых лабораторных нелинейных мышах-самцах SHK исходной массой тела 25-30 г с соблюдением требований регламентирующих документов по лабо­раторной практике [11-13]. Животных во время экспе­римента содержали в стандартных условиях вивария в специальных клетках со стандартным рационом пита­ния в условиях 12-часового цикла "день-ночь".

Изучение процессов биокинетики НЧ серебра прово­дили в двух вариантах: 1) после разового перорального введения в количестве 100 мкг (6 мышей); 2) после длительного ежедневного перорального введения НЧ серебра в количестве 100 мкг/сут в течение 2 мес и после введения дистиллированной воды в течение одного последующего месяца после отмены введения НЧ (6 мышей). В каждом варианте также использовали контрольные группы по 2 особи. НЧ перорально вводи­лись (в виде коллоидного раствора НЧ концентрацией 0,5 мг/см3).

В соответствии с планом эксперимента мышей под­вергали анестезии и проводили забор органов (головной мозг, печень, кровь, почки) и гравиметрические измере­ния масс всех органов. После чего органы подсушивали в течение 24 ч в сушильном шкафу при температуре 70 °С до состояния вяленых пищевых продуктов.

Одновременно с контрольными и экспериментальны­ми образцами проводили подготовку эталонных образ­цов, содержащих известное количество серебра.

Дальнейшую работу с образцами, включая облуче­ние на реакторе, измерение активности радиоактивнойметки 110mAg в них на высокочувствительной спектро­метрической аппаратуре и обработку результатов, про­водили в соответствии с руководством [5].

Некоторые примеры результатов исследования биоки­нетики НЧ Ag в экспериментах на мышах SHK методом ИНАА представлены на рис. 1 и 2.

Метод ИНАА может быть использован и для оценки активности изотопа 59Fe - продукта наведенной актив­ности в атомах железа, которое содержится в основном в составе гемоглобина периферической крови. Данные по активности этого изотопа могут быть использованы при оценке доли НЧ серебра, содержащихся в капилля­рах головного мозга [12].

Из полученных результатов можно видеть, что НЧ серебра могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, а также что скорость выведения из организма НЧ серебра из крови и печени после отмены инъекции НЧ довольно высока (около 80 и 75% в месяц, соответст­венно), а скорость выведения НЧ серебра из мозга край­не низка (~6% в месяц).

Заключение

Таким образом, методы детектирования химичес­ких элементов ЯААМ и РФА могут быть использова­ны для измерения содержания токсичных элементов, а также микроэлементов в пище, пищевых цепях или других образцах с целью гигиенической оценки качества и безопасности.

Для некоторых элементов (Ti, Pb и др.) необходимо использовать ЯААМ, основанный на активации быстры­ми заряженными частицами, или РФА.

Развиваемые методы ЯААФ и РФА определения химических элементов в разных средах предлагается использовать в целях:

- контроля качества и безопасности пищевых про­дуктов в части обнаружения токсичных элементов, а также микроэлементов;

- исследования на лабораторных животных биокине­тики НЧ, поступающих с пищей и водой.

Ядерно-активационные аналитические методы и РФА являются полезным дополнением к другим, неядерным, методам анализа. Благодаря своим свойствам (просто­та подготовки проб, неразрушающий метод, возмож­ность определения массового содержания элементов как в микро-, так и в макрообразцах) эти методы могут иметь некоторые преимущества при проведении анали­за качества и безопасности пищевых продуктов в части достижения необходимой чувствительности и точнос­ти. В частности, эти преимущества могут проявиться при анализе образцов с неоднородным содержанием искомых элементов и при исследовании биокинетики контролируемых веществ в организме лабораторных животных при их поступлении из окружающей среды, в том числе с пищевыми продуктами. В ряде исследова­ний биокинетики эссенциальных элементов может быть целесообразное совместное использование ядерных и неядерных методов анализа. В этих случаях каждый из этих методов определяет свой набор физико-хими­ческих характеристик контролируемых веществ.

Исследования проведены при финансовой поддержке Минобрнауки России (проект RFMEFI60414X0114).

Литература

1. Gmoshinski I.V., Khotimchenko S.A., Popov V.O. et al. Nanomaterials and nanotechnologies: methods of analysis and control // Russ. Chem. Rev. 2013. Vol. 82, N 1. P. 48-76.

2. Кузнецов Р.А. Активационный анализ. М. : Атомиздат, 1974. 343 с.

3. Frontasyeva M.V. Neutron activation analysis for the life sciences. a review // Phys. Part. Nucl. Lett. 2011. Vol. 42, N 2. P. 332-378.

4. Gorbunov A.V., Lyapunov S.M., Okina O.I. et al. Assessment of human organism's intake of trace elements from staple Foodstuffs in central region of Russia. Preprint of the Joint Institute for Nuclear Research. Dubna, 2004. 16 p.

5. Demin V.A., Demin V.F., Buzulukov Yu.P. et al. Formation of certified reference materials and standard measurement guides for devel­opment of traceable measurements of mass fractions and sizes of nanoparticles in different media and biological matrixes on the basis of gamma ray and optical spectroscopy // Nanotechnol. Russia. 2013. Vol. 8, N 5-6. P. 347-356.

6. Сидорина А.В., Трунова В.А. Учет изменения интенсивности пучка синхротронного излучения при регистрации спектров биологических образцов методом РФА-СИ // Аналитика и конт­роль. 2013. Т. 17, № 1. С. 4-9.

7. Buzulukov Yu.P., Arianova E.A., Demin V.F. et al. Bioaccumulation of silver and gold nanoparticles in organs and tissues of rats studied by neutron activation analysis // Biol. Bull. 2014. Vol. 41, N 3. С. 255-263.

8. Demin V.A., Gmoshinski I.V., Demin V.F., et al. Modeling of inter-organ distribution and bioaccumulation of engineered nanoparticles (on an example of silver nanoparticles) // Nanotechnol. Russia. 2015. Vol. 10, N 3-4. P. 288-296.

9. Melnik E.A., Buzulukov Yu.P., Demin V.F., et al. Transfer of silver nanoparticles through the placenta and breast milk during in vivo experiments on rats // Acta Naturae. 2013. Vol. 5, N 3 (18). P. 45-53.

10. Wolfgang G. Kreyling, Alexander Wenk, Manuela Semmler-Behnke // Report-no (UBA-FB). 001357, Schriftenreihe Umwelt & Gesundheit, 04/2010. URL: http://www.uba.de/uba-info-medien-e/4022.html.

11. ТР ТС 021/2011. О безопасности пищевой продукции.

12. Buzulukov Yu., Antsiferova A., Demin V. et al. The method of radio­active tracer for measuring the amount of inorganic nanoparticles in biological samples // IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. 2015. Vol. 98. Article ID 012039; doi: 10.1088/1757-899X/98/1/12039.

13. Soloviev V.Yu., Antsiferova A.A., Fatkina S.S. et al. Determination of silver nanoparticle concentration ratio in the blood and brain of rats for different administration routes // Nano Hybrids and Com­posites. 2017. Vol. 13. P. 206-210.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»