Magnesium and vitamin B2 status of children with bronchial asthma and obesity

Abstract

Insufficiency or deficiency of some micronutrients may be additional modifying factors that influence the pathogenesis of the disease and the effectiveness of standard pharmacotherapy.

The aim of the study - to evaluate the level of magnesium and vitamin B2 in blood serum of patients with bronchial asthma and obesity in order to develop methods for individual correction of deficiency.

Material and methods. The study included 51 children aged 12-17 years. The first group included 23 patients (12 girls and 11 boys) with asthma with comorbidities (obesity), and the second group consisted of 28 children (10 girls and 18 boys) with obesity. The concentration of magnesium in blood serum was determined by a colorimetric method without deproteinization, and vitamin B2 - by an immunological microbiological method.

Results and discussion. When analyzing the concentration of magnesium in blood serum of the examined children, it was found that in patients with bronchial asthma and obesity, a reduced content of this mineral was observed in 15 (65.2%) patients. The average magnesium concentration was 0.66±0.02 mmol/l at a rate of 0.7-1.2 mmol/l. A statistically significant decrease in the magnesium level in children suffering from asthma and obesity was noted, compared with the level in children with obesity (0.66 [0.57; 0.73] vs 0.71 [0.67; 0.73] mmol/l, р<0.05). Low serum magnesium levels in obese patients were detected more rarely (р<0.05) - only in 6 (21.4%) children, mostly in patients with grade III obesity. The remaining 22 (78.6%) children had magnesium level within the normal range. Patients with low serum magnesium levels showed increased irritability, sleep disturbance, loss of memory and concentration. Vitamin B2 levels in all examined children were within the normal range (137-370 ng/ml).

Conclusion. The results indicate a decrease in the concentration of magnesium and normal levels of vitamin B2 in serum in patients with bronchial asthma and obesity. Low serum magnesium levels were observed in children with low bronchial asthma control. To increase the effectiveness of therapy and control the symptoms of bronchial asthma, especially when combined with obesity, correction of the accompanying magnesium deficiency is necessary.

Keywords:magnesium, vitamin B2, children, blood serum, bronchial asthma, obesity

For citation: Revyakina V.A., Korotkova T.N., Kuvshinova E.D., Larkova I.A., Alexandrova N.M. Magnesium and vitamin B2 status of children with bronchial asthma and obesity. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2019; 88 (3): 78–83. doi: 10.24411/0042-8833-2019-10032. (in Russian)

С изменением характера и структуры питания, повышением умственных, физических, эмоциональных и стрессовых нагрузок на организм тесно связано ухудшение здоровья взрослого и детского населения, а также формирование различных заболеваний [1-4]. В полной мере это относится к двум на сегодняшний день актуальным проблемам детского населения -бронхиальной астме и ожирению, распространенность которых стремительно растет во всем мире. Длительные элиминационные диеты (при аллергии) и однообразные рационы питания (при ожирении); употребление термически обработанной пищи и продуктов позднего гликирования; использование большого количества продуктов, изготовленных с помощью высоких технологий; рафинированных продуктов и продуктов длительного хранения; овощей и фруктов, выращенных в парниковых условиях, и др. может привести к недостаточной обеспеченности организма микронутриентами. Недостаточность или дефицит некоторых микронутриентов может быть дополнительным модифицирующим фактором, влияющим как на патогенез заболевания, так и на эффективность стандартной фармакотерапии. Например, дефицит магния может стать одним из таких сопутствующих факторов. По данным некоторых исследований, дефицит магния у детей с бронхиальной астмой напрямую связан с тяжестью заболевания, высокой частотой обострений и госпитализаций [5-9]. Известно, что магний вызывает релаксацию гладкомышечных клеток бронхов в результате торможения поглощения ими ионов кальция [10, 11]. Однако терапевтические эффекты препаратов магния у пациентов с бронхиальной астмой обусловлены не только их бронходилатическим действием, но и способностью снижать образование и выброс гистамина тучными клетками и выделение ацетилхолина нервными окончаниями и оказывать седативное действие [12, 13].

Эффективность дополнительного назначения магния при обострениях бронхиальной астмы продемонстрирована в ряде работ [14-17]. Однако исследований по оценке содержания магния в крови детей вне обострения бронхиальной астмы практически не проводилось. Отсутствуют исследования, посвященные изучению обеспеченности магнием у детей с бронхиальной астмой в сочетании с ожирением. Проведение таких исследований позволит расширить возможности персонифицированной фармакотерапии бронхиальной астмы и ожирения у детей с сопутствующим дефицитом или недостаточностью магния.

Важную роль в патогенезе бронхиальной астмы, согласно данным литературы, играет дисбаланс в окси-дантно-антиоксидантной системе [18-20]. Нарушения, вызванные дисбалансом в этой системе, проявляются у больных бронхиальной гиперреактивностью, снижением объема легких, бронхо- и вазоконстрикцией. Все это способствует недостаточной эффективности проводимой терапии [21]. В этой связи возникает вопрос о целесообразности назначения в качестве антиоксиданта витамина В2 (рибофлавина), который предотвращает повреждение клеток свободными радикалами, способствует нормальному белково-жировому обмену, усилению регенерации клеток и тканей [22]. Вследствие этого исследование обеспеченности витамином В2 детей с бронхиальной астмой и ожирением является актуальным для решения вопроса о необходимости его назначения этой категории больных детей. В литературе имеются лишь данные о содержании этого витамина в крови пациентов с ожирением и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом [23-25].

Следует отметить, что адекватное обеспечение организма детей витаминами и минеральными веществами является важным фактором формирования устойчивости к воздействиям внешней и внутренней среды, а также одним из способов профилактики и комплексного лечения различных заболеваний, в том числе бронхиальной астмы и ожирения.

Цель данного исследования - оценка содержания магния и витамина В2 в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой и ожирением для последующей разработки способов индивидуальной коррекции.

Материал и методы

В исследование был включен 51 ребенок в возрасте 12-17 лет. В 1-ю группу вошли 23 пациента (12 девочек и 11 мальчиков) с бронхиальной астмой с сопутствующей патологией (ожирением), во 2-ю группу - 28 детей (10 девочек и 18 мальчиков) с ожирением. В качестве диагностического критерия избыточной массы тела и ожирения у детей рекомендовано определение величины стандартных отклонений (SDS) индекса массы тела (ИМТ). Согласно федеральным клиническим рекомендациям, с учетом рекомендаций Всемирной организации здравоохранения, ожирение у детей и подростков от 0 до 19 лет следует определять как ИМТ+2,0 SDS ИМТ, а избыточную массу тела от +1,0 до +2,0 SDS ИМТ. Нормальная масса тела диагностируется при ИМТ в пределах ±1,0 SDS ИМТ [http://who.int/childgrowth/software/en/].

Детям измеряли антропометрические параметры (массу тела, длину тела стоя, обхват живота и бедер; определяли ИМТ по стандартной формуле, вычисляли Z-score ИМТ).

Диагноз бронхиальной астмы соответствовал всем критериям данного заболевания [26], и на момент обследования дети находились в состоянии вне обострения (подавляющее большинство - больше 6 мес). Поскольку у них не было явлений пищевой аллергии, ограничения в питании (гипоаллергенная диета) не соблюдались.

Концентрацию магния в сыворотке крови определяли колориметрическим методом без депротеинизации с использованием наборов "Магний-Витал" (Vital, РФ). Кон-центрациюи витамина В2 в сыворотке крови определяли иммуноферментным микробиологическим методом с использованием коммерческих наборов "ID-Vit vitamin B2 in serum" (Immundiagnostik AG, Германия).

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel 6.0 (StatSoft Inc., США). Рассчитывали среднюю величину (M), среднеквадратичное отклонение (σ), ошибку стандартного отклонения (m), медиану и интерквартильный размах Ме [Q1; Q2]. Достоверными считали различия при уровне значимости р<0,05. Для статистической обработки использовали t-критерий Стьюдента, для оценки достоверности различий долей - критерий Фишера.

Результаты и обсуждение

Под наблюдением находился 51 больной в возрасте 1217 лет с бронхиальной астмой и/или ожирением (табл. 1).

В группе детей с бронхиальной астмой и ожирением преобладали больные в возрасте от 15 до 17 лет, а в группе детей с ожирением - больные 12-14 лет. Среди страдающих бронхиальной астмой среднетяжелое течение наблюдалось у 13 (56,5%), тяжелое - у 10 (43,5%) детей. Тяжесть бронхиальной астмы соответствовала критериям степени тяжести заболевания вне обострения в соответствии с Национальной программой [26].

Распределение детей по степени ожирения или наличию избыточной массы тела представлено в табл. 2. Статистически значимых различий по частоте выявления разной степени ожирения у детей из обеих групп не выявлялось. Избыточная масса тела выявлена примерно у 1/3 детей, ожирение I степени - у каждого 4-го обследованного из обеих групп.

Оценка концентрации магния в сыворотке крови у обследованных детей показала его снижение относительно нижней границы нормы у 15 (65,2%) детей в 1-й группе (с бронхиальной астмой и ожирением). Средняя концентрация магния в сыворотке крови у этих детей составляла 0,59±0,07 ммоль/л. Отмечено статистически значимое уменьшение концентрации магния у больных из этой группы по сравнению с показателями детей без бронхиальной астмы (табл. 3).

Сниженная концентрация магния в сыворотке крови во 2-й группе выявлялась статистически значимо реже - у 6 (21,4%) детей (р<0,01), в основном у пациентов с ожирением III степени. Средняя концентрация магния у них составляла 0,48±0,04 ммоль/л. У остальных 22 (78,6%) детей содержание магния было в пределах нормы.

Концентрация витамина В2 (рибофлавина) в сыворотке крови детей 1-й и 2-й групп соответствовала нормативным параметрам (см. табл. 3).

Заключение

Проведенное исследование показало, что у 65,2% больных бронхиальной астмой в сочетании с ожирением наблюдалось снижение концентрации магния в сыворотке крови по сравнению с нормой. Наиболее низкие значения магния в сыворотке крови отмечались у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы. Установлена отрицательная корреляционная связь между концентрацией этого макроэлемента и тяжестью бронхиальной астмы (r=-0,58, р=0,03), что согласуется с данными литературы [7]. Тяжелое течение бронхиальной астмы из-за частых обострений болезни является дополнительным фактором снижения концентрации данного макроэлемента у больных. У пациентов с низкими значениями магния в сыворотке крови отмечались такие симптомы, как повышенная раздражительность, нарушения сна, снижение памяти и концентрации внимания.

Во 2-й группе больных ожирением снижение концентрации магния в сыворотке крови отмечено статистически значимо реже - лишь в 21,4% случаев (р<0,01).

Содержание витамина В2 в сыворотке крови у детей 1-й и 2-й групп было в пределах нормы.

Полученные результаты продемонстрировали снижение концентрации магния в сыворотке крови у ряда детей с бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением. Для коррекции недостаточности магния у этих больных рекомендуется обогащение рациона питания продуктами, богатыми магнием. При выраженном дефиците этого макроэлемента необходимо назначать препараты, содержащие магний, с соблюдением условий совместимости магния с другими микроэлементами и витаминами (особенно группы В). Результаты работы указывают на необходимость определения концентрации магния в сыворотке крови и оценки рационов питания у больных бронхиальной астмой в сочетании с ожирением. Для обоснования оптимальных доз препаратов магния и других витаминов для больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией требуются дальнейшие научные исследования.

Конфликт интересов. Авторы статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов.

Литература

1. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. "Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М. : Колос, 2002.

2. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Рисник Д.В., Никитюк Д.Б., Тутельян В.А. Обеспеченность населения России микронутриентами и возможности ее коррекции. Состояние проблемы // Вопр. питания. 2017. Т. 86, № 4. С. 113-124. doi: 10.24411/0042-8833-2017-00067

3. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Кешабянц Э.Э. Фатьянова Л.Н., Семенова Я.А., Базарова Л.Б. и др. Анализ фактического питания детей и подростков России в возрасте от 3 до 19 лет // Вопр. питания. 2017. Т. 86, № 4. С. 50-60. doi: 10.24411/0042-8833-2017-00059

4. Растительные источники фитонутриентов для специализированных пищевых продуктов антидиабетического действия / под ред. В.А. Тутельяна, Т.А. Киселевой, А.А. Кочетковой. М. : Библио-Глобус, 2016. 422 с.

5. Шишиморов И.Н., Перминов А.А., Нефедов И.В. Оценка эффективности фармакотерапии бронхиальной астмой // Саратовский науч.-мед. журн. 2014. Т. 10, № 1. С. 211-214.

6. Gilardi E., Marsiliani D., Nicolò R., Petrucci M., Torelli E., Racco S., et al. Magnesium sulphate in the Emergency Department: an old, new friend // Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019. Vol. 23, N 9. P. 4052-4063. doi: 10.26355/eurrev_201905_17836

7. Prawin K., Jagdish P.G. Serum magnesium levels and its correlation with level of control in patients with asthma: a hospital-based, cross-sectional, prospective study // Lung India. 2019. Vol. 36, N 1. P. 89-90. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_418_18

8. Miraglia Del Giudice M., Indolfi C., Ciprandi G., Decimo F., Campana G., Umano G.R., et al. Magnesium alginate in children with uncontrolled asthma // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2019. Vol. 33, N 2. P. 593-599.

9. Abuabat F., Al Alwan A., Masuadi E., Murad M.H., Jahdali H.A., Ferwana M.S. The role of oral magnesium supplements for the management of stable bronchial asthma: a systematic review and meta-analysis // NPJ Prim. Care Respir. Med. 2019. Vol. 29, N 1. P. 4. doi: 10.1038/s41533-019-0116-z.

10. Stojak B.J., Halajian E., Guthmann R.A., Nashelsky J. Intravenous magnesium sulfate for acute asthma exacerbations // Am. Fam. Physician. 2019. Vol. 99, N 2. P. 127-128.

11. Ianello S., Spina P., Leotta P. Hypomagnese mia and smooth muscle contractility: diffuse oesophageal spasm in an old female patient // Miner. Electrol. Metab. 1998. Vol. 24, N 5. P. 348-356.

12. Eriksson U. Human bronchial epithelium controls Th2 responses by Th1-induced, nutric oxide-mediated STAT5 dephosphorylation: implications for the pathogenesis of asthma // J. Immunol. 2005. Vol. 175. P. 2715-2720. doi: 10.4049/jimmunol.175.4.2715

13. Poleszak E. Immobility stress induces depression-like behavior in the forced swim test in mice: effect of magnesium and mipramine // Pharm. Rep. 2006. Vol. 58, N 5. P. 746-752.

14. Шишиморов И.Н., Магницкая О.В., Перминов А.А., Нефедов И.В. Распространенность и влияние дефицита магния на течение бронхиальной астмы у детей // Вестн. Волгоградского гос. мед. ун-та. 2015. № 2 (50). С. 124-128.

15. Al Alawi A.M., Majoni S.W., Falhammar H. Magnesium and human health: perspectives and research directions // Int. J. Endocrinol. 2018. Vol. 2018. Article ID 9041694. doi: 10.1155/2018/9041694

16. Becker S.M., Job K.M., Lima K., Forbes T.J., Wagstaff J., Tran N.K. et al. Prospective study of serum and ionized magnesium pharmacokinetics in the treatment of children with severe acute asthma // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2019. Vol. 75, N 1. P. 59-66. doi: 10.1007/s00228-018-2557-7

17. Powell C., Kolamunnage-Dona R., Lowe J., Boland A., Petrou S., Doull I. et al.; MAGNETIC Study Group. Magnesium sulphate in acute severe asthma in children (MAGNETIC): a randomised, placebo-controlled trial // Lancet Respir. Med. 2013. Vol. 1, N 4. P. 301-308. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70037-7

18. Латышева А.Н., Смирнова С.В., Колпакова А.Ф. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности системы оксидант-антиоксидант. Красноярск : Изд-во КраГМУ, 2011. 110 с.

19. Лазуткина Е.Л., Музыченко Л.М., Ландышев Ю.С., Цырендоржиев Д.Д., Лазаренко Л.Л. Особенности про- и антиоксидантного статуса сыворотки крови больных бронхиальной астмой при разных вариантах сенсибилизации // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2014. № 51. С. 15-19.

20. Содаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. № 1. С. 5-10.

21. Филатова Ю.И. Перспективы использования антиоксидантов в терапии бронхиальной астмы // Молодой ученый.2014. № 1. С. 5-10.

22. Спиричев В.Б. Витамины, витаминподобные и минеральные вещества : справочник. Чехов : МЦФР, 2004. 240 с.

23. Кошелева О.В., Бекетова Н.А., Коденцова В.М., Переверзева О.Г., Сокольников А.А., Ворожков И.В. и др. Оценка витаминного статуса с артериальной гипертензией и ожирением // Вопр. диетологии. 2016. Т. 6, № 2. С. 22-29. doi: 10.20953/2224-5448-2016-2-22-29

24. Вржесинская О.А., Коденцова В.М., Оглобин Н.А., Бекетова Н.А., Переверзева О.Г. Оценка обеспеченности пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями витаминами С, В2 и А: сопоставление данных о поступлении витаминов с пищей и с их уровнем в крови // Вопр. питания. 2008. Т. 77, № 4. С. 46-51.

25. Бекетова Н.А., Кошелева О.В., Вржесинская О.А., Коденцова В.М., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А. и др. Обеспеченность витаминами пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением в осенний период // Кардиоварскулярная тер. и профилактика. 2019. Т. 18, № 1. С. 95-101. URL: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-95-101

26. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. 5-е изд., перераб. и доп. М., 2017. 184 с.

References

1. Tutelyan V.A., Spirichev V.B., Sukhanov B.P., Kudasheva V.A. Micronutrients in the nutrition of a healthy and sick persons. Moscow: Kolos, 2002. (in Russian)

2. Kodentsova V.M., Vrzhesinskaya O.A., Risnik D.V., Nikityuk D.B., Tutelyan V.A. Micronutrient status of population of the Russian Federation and possibility of its correction. State of the problem. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2017; 86 (4): 113-24. doi: 10.24411/0042-88 (in Russian)

3. Martinchik A.N., Baturin A.K., Keshabyants E.E. Fatyanova L.N., Semenova Y.A., Bazarova L.B., et al. Dietary intake analysis of Russian children 3-19 years old. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2017; 86 (4): 50-60. doi: 10.24411/0042-8833-2017-00059 (in Russian)

4. Plant sources of phytonutrients for specialized food products of anti-diabetic action. Edited by V.A. Tutelyan, T.A. Kiseleva, A.A. Kochetkova. Moscow: Biblio-Globus, 2016: 422 p. (in Russian)

5. Shishimorov I.N., Perminov A.A., Nefedov I.V. Evaluation of the effectiveness of pharmacotherapy for bronchial asthma. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal [Saratov Journal of Medical Scientific Research]. 2014; 10 (1): 211-4. (in Russian)

6. Gilardi E., Marsiliani D., Nicolò R., Petrucci M., Torelli E., Racco S., et al. Magnesium sulphate in the Emergency Department: an old, new friend. Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23 (9): 4052-63. doi: 10.26355/eurrev_201905_17836

7. Prawin K., Jagdish P.G. Serum magnesium levels and its correlation with level of control in patients with asthma: a hospital-based, cross-sectional, prospective study. Lung India. 2019; 36 (1): 89-90. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_418_18

8. Miraglia Del Giudice M., Indolfi C., Ciprandi G., Decimo F., Campana G., Umano G.R., et al. Magnesium alginate in children with uncontrolled asthma. J Biol Regul Homeost Agents. 2019; 33 (2): 593-9.

9. Abuabat F., Al Alwan A., Masuadi E., Murad M.H., Jahdali H.A., Ferwana M.S. The role of oral magnesium supplements for the management of stable bronchial asthma: a systematic review and meta-analysis. NPJ Prim Care Respir. Med. 2019; 29 (1): 4. doi: 10.1038/s41533-019-0116-z

10. Stojak B.J., Halajian E., Guthmann R.A., Nashelsky J. Intravenous magnesium sulfate for acute asthma exacerbations. Am Fam Physician. 2019; 99 (2): 127-8.

11. Ianello S., Spina P., Leotta P. Hypomagnese mia and smooth muscle contractility: diffuse oesophageal spasm in an old female patient. Miner Electrol Metab. 1998; 24 (5): 348-56.

12. Eriksson U. Human bronchial epithelium controls Th2 responses by Th1-induced, nutric oxide-mediated STAT5 dephosphorylation: implications for the pathogenesis of asthma. J Immunol. 2005; 175: 2715-20. doi: 10.4049/jimmunol.175.4.2715

13. Poleszak E. Immobility stress induces depression-like behavior in the forced swim test in mice: effect of magnesium and mipramine. Pharm Rep. 2006; 58 (5): 746-52.

14. Shishimorov I.N., Magnitskaya O.V., Perminov A.A., Nefedov I.V. The prevalence and effect of magnesium deficiency on the course of bronchial asthma in children. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of the Volgograd State Medical University]. 2015; 2 (50): 124-8. (in Russian)

15. Al Alawi A.M., Majoni S.W., Falhammar H. Magnesium and human health: perspectives and research directions. Int J Endocrinol. 2018; 2018: 9041694. doi: 10.1155/2018/9041694

16. Becker S.M., Job K.M., Lima K., Forbes T.J., Wagstaff J., Tran N.K., et al. Prospective study of serum and ionized magnesium pharmacokinetics in the treatment of children with severe acute asthma. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 75 (1): 59-66. doi: 10.1007/s00228-018-2557-7

17. Powell C., Kolamunnage-Dona R., Lowe J., Boland A., Petrou S., Doull I., et al.; MAGNETIC Study Group. Magnesium sulphate in acute severe asthma in children (MAGNETIC): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2013; 1 (4): 301-8. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70037-7

18. Latysheva A.N., Smirnova S.V., Kolpakova A.F. Bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease: antioxidant-antioxidant system features. Krasnoyarsk: Izdatel’stvo KraGMU, 2011: 110 p. (in Russian)

19. Lazutkina E.L., Muzychenko L.M., Landyshev Yu.S., Tsyrendorzhiev DD, Lazarenko L.L. Features of the pro- and antioxidant status of the blood serum of patients with bronchial asthma with different sensitization options. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya [Bulletin Physiology and Pathology of Respiration]. 2014; (51): 15-9. (in Russian)

20. Sodaeva S.K. Free radical damage mechanisms in diseases of the respiratory system. Pul’monologiya [Pulmonology]. 2012; (1): 5-10. (in Russian)

21. Filatova Yu.I. Prospects for the use of antioxidants in the treatment of bronchial asthma. Molodoy uchoniy [Young Scientist]. 2014; (1): 5-10. (in Russian)

22. Spirichev V.B. Vitamins, vitamin-like and mineral substances: Reference book. Chekhov: MTsFR, 2004: 240 p. (in Russian)

23. Kosheleva O.V, Beketova N.A., Kodentsova V.M., Pereverzeva O.G., Sokolnikov A.A., Vorozhko I.V., et al. Assessment of vitamin status in obese patients with arterial hypertension. Voprosy dietologii [Problems of Dietology]. 2016; 6 (2): 22-9. doi: 10.20953/2224-5448-2016-2-22-29 (in Russian)

24. Vrzhesinskaya O.A., Kodentsova V.M., Ogloblin N.A., Beketova N.A., Pereverzeva O.G., et al. Analysis of vitamin C, B2, and A provision in patients with obesity and cardiovascular: comparable data on the basis of foodstuff consumption and blood serum level detection. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2008; 77 (4): 46-51. (in Russian)

25. Beketova N.A., Kosheleva O.V., Vrzhesinskaya O.A., Kodentsova V.M., Sharafetdinov H.H., Plotnikova O.A., et al. Supply of vitamins for patients with type 2 diabetes and obesity in the autumn. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2019; 18 (1): 95-101. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-95-101 (in Russian)

26. National program "Bronchial asthma in children. Strategy of treatment and prevention". 5th ed., revised and additional. Moscow, 2017: 184 p. (in Russian)